Genome-wide Analyses Identify KIF5A as a Novel ALS Gene - Université Claude Bernard Lyon 1 Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Neuron Année : 2018

Genome-wide Analyses Identify KIF5A as a Novel ALS Gene

Franco Taroni , Antonia Ratti , Cinzia Gellera , Philip van Damme (1) , Wim Robberecht (1) , Pietro Fratta , Mario Sabatelli (2) , Christian Lunetta , Albert C. Ludolph , Peter M. Andersen , Jochen H. Weishaupt , William Camu (3) , John Q. Trojanowski , Vivianna M. van Deerlin , Robert H. Brown (4) , Leonard H. van Den Berg , Jan H. Veldink , Matthew B. Harms , Jonathan D. Glass , David J. Stone , Pentti Tienari , Vincenzo Silani , Adriano Chiò (5) , Christopher E. Shaw , Bryan J. Traynor , John E. Landers , Aude Nicolas (6) , Kevin P. Kenna , Alan E. Renton , Nicola Ticozzi , Faraz Faghri , Ruth Chia , Janice A. Dominov , Brendan J. Kenna , Mike A. Nalls , Pamela Keagle , Alberto M. Rivera , Wouter Van Rheenen , Natalie A. Murphy , Joke J. F. A. Van Vugt , Joshua T. Geiger , Rick A. van Der Spek , Hannah A. Pliner , Null Shankaracharya , Bradley N. Smith , Giuseppe Marangi , Simon D. Topp , Yevgeniya Abramzon , Athina Soragia Gkazi , John D. Eicher , Aoife Kenna , Italsgen Consortium , Gabriele Mora , Andrea Calvo (5) , Letizia Mazzini , Nilo Riva , Jessica Mandrioli , Claudia Caponnetto , Stefania Battistini , Paolo Volanti , Vincenzo La Bella , Francesca L. Conforti , Giuseppe Borghero , Sonia Messina , Isabella L. Simone , Francesca Trojsi , Fabrizio Salvi , Francesco O. Logullo , Sandra d'Alfonso , Lucia Corrado , Margherita Capasso , Luigi Ferrucci , Genomic Translation For Als Care (gtac) Consortium , Cristiane de Araujo Martins Moreno , Sitharthan Kamalakaran , David B. Goldstein , Als Sequencing Consortium , Aaron D. Gitler , Tim Harris , Richard M. Myers , Nygc Als Consortium , Hemali Phatnani , Rajeeva Lochan Musunuri , Uday Shankar Evani , Avinash Abhyankar (7) , Michael C. Zody , Answer Als Foundation , Julia Kaye , Steven Finkbeiner , Stacia K. Wyman , Alex Lenail , Leandro Lima (8) , Ernest Fraenkel , Clive N. Svendsen , Leslie M. Thompson , Jennifer E. van Eyk , James D. Berry , Timothy M. Miller , Stephen J. Kolb , Merit Cudkowicz , Emily Baxi , Clinical Research In Als , Related Disorders For Therapeutic Development (create) Consortium , Michael Benatar , J. Paul Taylor (9, 10) , Evadnie Rampersaud (9) , Gang Wu , Joanne Wuu , Slagen Consortium , Giuseppe Lauria , Federico Verde , Isabella Fogh , Cinzia Tiloca , Giacomo P. Comi , Gianni Sorarù , Cristina Cereda , French Als Consortium , Philippe Corcia (11) , Hannu Laaksovirta , Liisa Myllykangas , Lilja Jansson , Miko Valori , John Ealing , Hisham Hamdalla , Sara Rollinson , Stuart Pickering-Brown , Richard W. Orrell , Katie C. Sidle , Andrea Malaspina , John Hardy (12) , Andrew B. Singleton , Janel O. Johnson , Sampath Arepalli , Peter C. Sapp , Diane Mckenna-Yasek , Meraida Polak , Seneshaw Asress , Safa Al-Sarraj , Andrew King (13) , Claire Troakes (14) , Caroline Vance , Jacqueline De Belleroche , Frank Baas , Anneloor L. M. A. ten Asbroek , José Luis Muñoz-Blanco , Dena G. Hernandez , Jinhui Ding , J. Raphael Gibbs (15) , Sonja W. Scholz , Mary Kay Floeter , Roy H. Campbell , Francesco Landi , Robert Bowser , Stefan M. Pulst , John M. Ravits , Daniel J. L. Macgowan , Janine Kirby , Erik P. Pioro , Roger Pamphlett , James Broach (16) , Glenn Gerhard , Travis L. Dunckley , Christopher B. Brady , Neil W. Kowall , Juan C. Troncoso , Isabelle Le Ber (6) , Kevin Mouzat (17, 18) , Serge Lumbroso (17, 18) , Terry D. Heiman-Patterson , Freya Kamel , Ludo van den Bosch (1) , Robert H. Baloh , Tim M. Strom , Thomas Meitinger (19, 20) , Aleksey Shatunov , Kristel R. van Eijk (21) , Mamede De Carvalho , Maarten Kooyman , Bas Middelkoop , Matthieu Moisse , Russell L. Mclaughlin , Michael A. van Es , Markus Weber (22) , Kevin B. Boylan , Marka van Blitterswijk , Rosa Rademakers (23) , Karen E. Morrison , A. Nazli Basak , Jesús S. Mora , Vivian E. Drory , Pamela J. Shaw , Martin R. Turner , Kevin Talbot , Orla Hardiman (24) , Kelly L. Williams , Jennifer A. Fifita , Garth A. Nicholson , Ian P. Blair , Guy A. Rouleau , Jesús Esteban-Pérez , Alberto Garc'Ia-Redondo , Ammar Al-Chalabi (25) , Project Mine Als Sequencing Consortium , Ekaterina Rogaeva (26) , Lorne Zinman , Lyle W. Ostrow , Nicholas J. Maragakis , Jeffrey D. Rothstein , Zachary Simmons , Johnathan Cooper-Knock , Alexis Brice (27) , Stephen A. Goutman , Eva L. Feldman , Summer B. Gibson
1 KU Leuven - Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven
2 Unicatt - Università cattolica del Sacro Cuore = Catholic University of the Sacred Heart [Roma]
3 SLA CHRU Montpellier - Centre référent Sclérose Latérale Amyotrophique [CHRU Montpellier]
4 LPL - Lunar and Planetary Laboratory [Tucson]
5 UNITO - Università degli studi di Torino = University of Turin
6 ICM - Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute
7 New York Genome Center [New York]
8 LBBE - Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558
9 St Jude Children's Research Hospital
10 HHMI - Howard Hughes Medical Institute [Chevy Chase]
11 SLA CHRU Tours - Centre de compétence de la Sclérose Latérale Amyotrophique [CHRU Tours]
12 UCL - University College of London [London]
13 SSOLEIL - Synchrotron SOLEIL
14 King‘s College London
15 University of New Haven [Connecticut]
16 Princeton University
17 Laboratoire de Biochimie [CHRU Nîmes]
18 INM - Institut des Neurosciences de Montpellier
19 TUM - Technische Universität Munchen - Technical University Munich - Université Technique de Munich
20 Helmholtz Zentrum München = German Research Center for Environmental Health
21 University Medical Center [Utrecht]
22 DFKI - Deutsches Forschungszentrum für Künstliche Intelligenz GmbH = German Research Center for Artificial Intelligence
23 Mayo Clinic [Jacksonville]
24 Trinity College Dublin
25 Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institut
26 Tanz Center Research in Neurodegenerative Diseases [Toronto]
27 Neurologie et thérapeutique expérimentale
Franco Taroni
  • Fonction : Auteur
Antonia Ratti
  • Fonction : Auteur
Cinzia Gellera
  • Fonction : Auteur
Pietro Fratta
  • Fonction : Auteur
Christian Lunetta
  • Fonction : Auteur
Albert C. Ludolph
  • Fonction : Auteur
Peter M. Andersen
  • Fonction : Auteur
Jochen H. Weishaupt
  • Fonction : Auteur
John Q. Trojanowski
  • Fonction : Auteur
Vivianna M. van Deerlin
  • Fonction : Auteur
Leonard H. van Den Berg
  • Fonction : Auteur
Jan H. Veldink
  • Fonction : Auteur
Matthew B. Harms
  • Fonction : Auteur
Jonathan D. Glass
  • Fonction : Auteur
David J. Stone
  • Fonction : Auteur
Pentti Tienari
  • Fonction : Auteur
Vincenzo Silani
  • Fonction : Auteur
Christopher E. Shaw
  • Fonction : Auteur
Bryan J. Traynor
  • Fonction : Auteur
John E. Landers
  • Fonction : Auteur
Kevin P. Kenna
  • Fonction : Auteur
Alan E. Renton
  • Fonction : Auteur
Nicola Ticozzi
  • Fonction : Auteur
Faraz Faghri
  • Fonction : Auteur
Ruth Chia
  • Fonction : Auteur
Janice A. Dominov
  • Fonction : Auteur
Brendan J. Kenna
  • Fonction : Auteur
Mike A. Nalls
  • Fonction : Auteur
Pamela Keagle
  • Fonction : Auteur
Alberto M. Rivera
  • Fonction : Auteur
Wouter Van Rheenen
  • Fonction : Auteur
Natalie A. Murphy
  • Fonction : Auteur
Joke J. F. A. Van Vugt
  • Fonction : Auteur
Joshua T. Geiger
  • Fonction : Auteur
Rick A. van Der Spek
  • Fonction : Auteur
Hannah A. Pliner
  • Fonction : Auteur
Null Shankaracharya
  • Fonction : Auteur
Bradley N. Smith
  • Fonction : Auteur
Giuseppe Marangi
  • Fonction : Auteur
Simon D. Topp
  • Fonction : Auteur
Yevgeniya Abramzon
  • Fonction : Auteur
Athina Soragia Gkazi
  • Fonction : Auteur
John D. Eicher
  • Fonction : Auteur
Aoife Kenna
  • Fonction : Auteur
Italsgen Consortium
  • Fonction : Auteur
Gabriele Mora
  • Fonction : Auteur
Letizia Mazzini
  • Fonction : Auteur
Nilo Riva
  • Fonction : Auteur
Jessica Mandrioli
  • Fonction : Auteur
Claudia Caponnetto
  • Fonction : Auteur
Stefania Battistini
  • Fonction : Auteur
Paolo Volanti
  • Fonction : Auteur
Vincenzo La Bella
  • Fonction : Auteur
Francesca L. Conforti
  • Fonction : Auteur
Giuseppe Borghero
  • Fonction : Auteur
Sonia Messina
  • Fonction : Auteur
Isabella L. Simone
  • Fonction : Auteur
Francesca Trojsi
Fabrizio Salvi
  • Fonction : Auteur
Francesco O. Logullo
  • Fonction : Auteur
Sandra d'Alfonso
  • Fonction : Auteur
Lucia Corrado
  • Fonction : Auteur
Margherita Capasso
  • Fonction : Auteur
Luigi Ferrucci
  • Fonction : Auteur
Sitharthan Kamalakaran
  • Fonction : Auteur
David B. Goldstein
  • Fonction : Auteur
Als Sequencing Consortium
  • Fonction : Auteur
Aaron D. Gitler
  • Fonction : Auteur
Tim Harris
  • Fonction : Auteur
Richard M. Myers
  • Fonction : Auteur
Nygc Als Consortium
  • Fonction : Auteur
Hemali Phatnani
  • Fonction : Auteur
Rajeeva Lochan Musunuri
  • Fonction : Auteur
Uday Shankar Evani
  • Fonction : Auteur
Michael C. Zody
  • Fonction : Auteur
Answer Als Foundation
  • Fonction : Auteur
Julia Kaye
  • Fonction : Auteur
Steven Finkbeiner
  • Fonction : Auteur
Stacia K. Wyman
  • Fonction : Auteur
Alex Lenail
  • Fonction : Auteur
Ernest Fraenkel
  • Fonction : Auteur
Clive N. Svendsen
  • Fonction : Auteur
Leslie M. Thompson
  • Fonction : Auteur
Jennifer E. van Eyk
  • Fonction : Auteur
James D. Berry
  • Fonction : Auteur
Timothy M. Miller
  • Fonction : Auteur
Stephen J. Kolb
  • Fonction : Auteur
Merit Cudkowicz
  • Fonction : Auteur
Emily Baxi
  • Fonction : Auteur
Clinical Research In Als
  • Fonction : Auteur
Michael Benatar
  • Fonction : Auteur
Gang Wu
Joanne Wuu
  • Fonction : Auteur
Slagen Consortium
  • Fonction : Auteur
Giuseppe Lauria
  • Fonction : Auteur
Federico Verde
  • Fonction : Auteur
Isabella Fogh
  • Fonction : Auteur
Cinzia Tiloca
  • Fonction : Auteur
Giacomo P. Comi
  • Fonction : Auteur
Gianni Sorarù
  • Fonction : Auteur
Cristina Cereda
  • Fonction : Auteur
French Als Consortium
  • Fonction : Auteur
Hannu Laaksovirta
  • Fonction : Auteur
Liisa Myllykangas
  • Fonction : Auteur
Lilja Jansson
  • Fonction : Auteur
Miko Valori
  • Fonction : Auteur
John Ealing
  • Fonction : Auteur
Hisham Hamdalla
  • Fonction : Auteur
Sara Rollinson
  • Fonction : Auteur
Stuart Pickering-Brown
  • Fonction : Auteur
Richard W. Orrell
  • Fonction : Auteur
Katie C. Sidle
  • Fonction : Auteur
Andrea Malaspina
  • Fonction : Auteur
Andrew B. Singleton
  • Fonction : Auteur
Janel O. Johnson
  • Fonction : Auteur
Sampath Arepalli
  • Fonction : Auteur
Peter C. Sapp
  • Fonction : Auteur
Diane Mckenna-Yasek
  • Fonction : Auteur
Meraida Polak
  • Fonction : Auteur
Seneshaw Asress
  • Fonction : Auteur
Safa Al-Sarraj
  • Fonction : Auteur
Andrew King
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 864624
Caroline Vance
  • Fonction : Auteur
Jacqueline De Belleroche
  • Fonction : Auteur
Frank Baas
  • Fonction : Auteur
Anneloor L. M. A. ten Asbroek
  • Fonction : Auteur
José Luis Muñoz-Blanco
  • Fonction : Auteur
Dena G. Hernandez
  • Fonction : Auteur
Jinhui Ding
  • Fonction : Auteur
Sonja W. Scholz
  • Fonction : Auteur
Mary Kay Floeter
  • Fonction : Auteur
Roy H. Campbell
  • Fonction : Auteur
Francesco Landi
  • Fonction : Auteur
Robert Bowser
  • Fonction : Auteur
Stefan M. Pulst
  • Fonction : Auteur
John M. Ravits
  • Fonction : Auteur
Daniel J. L. Macgowan
  • Fonction : Auteur
Janine Kirby
  • Fonction : Auteur
Erik P. Pioro
  • Fonction : Auteur
Roger Pamphlett
  • Fonction : Auteur
Glenn Gerhard
  • Fonction : Auteur
Travis L. Dunckley
  • Fonction : Auteur
Christopher B. Brady
  • Fonction : Auteur
Neil W. Kowall
  • Fonction : Auteur
Juan C. Troncoso
  • Fonction : Auteur
Terry D. Heiman-Patterson
  • Fonction : Auteur
Freya Kamel
  • Fonction : Auteur
Robert H. Baloh
  • Fonction : Auteur
Tim M. Strom
  • Fonction : Auteur
Aleksey Shatunov
  • Fonction : Auteur
Mamede De Carvalho
  • Fonction : Auteur
Maarten Kooyman
  • Fonction : Auteur
Bas Middelkoop
  • Fonction : Auteur
Matthieu Moisse
  • Fonction : Auteur
Russell L. Mclaughlin
  • Fonction : Auteur
Michael A. van Es
  • Fonction : Auteur
Kevin B. Boylan
  • Fonction : Auteur
Marka van Blitterswijk
  • Fonction : Auteur
Karen E. Morrison
  • Fonction : Auteur
A. Nazli Basak
  • Fonction : Auteur
Jesús S. Mora
  • Fonction : Auteur
Vivian E. Drory
  • Fonction : Auteur
Pamela J. Shaw
  • Fonction : Auteur
Martin R. Turner
  • Fonction : Auteur
Kevin Talbot
  • Fonction : Auteur
Orla Hardiman
Kelly L. Williams
  • Fonction : Auteur
Jennifer A. Fifita
  • Fonction : Auteur
Garth A. Nicholson
  • Fonction : Auteur
Ian P. Blair
  • Fonction : Auteur
Guy A. Rouleau
  • Fonction : Auteur
Jesús Esteban-Pérez
  • Fonction : Auteur
Alberto Garc'Ia-Redondo
  • Fonction : Auteur
Lorne Zinman
  • Fonction : Auteur
Lyle W. Ostrow
  • Fonction : Auteur
Nicholas J. Maragakis
  • Fonction : Auteur
Jeffrey D. Rothstein
  • Fonction : Auteur
Zachary Simmons
  • Fonction : Auteur
Johnathan Cooper-Knock
  • Fonction : Auteur
Stephen A. Goutman
  • Fonction : Auteur
Eva L. Feldman
  • Fonction : Auteur
Summer B. Gibson
  • Fonction : Auteur

Résumé

To identify novel genes associated with ALS, we undertook two lines of investigation. We carried out a genome-wide association study comparing 20,806 ALS cases and 59,804 controls. Independently, we performed a rare variant burden analysis comparing 1,138 index familial ALS cases and 19,494 controls. Through both approaches, we identified kinesin family member 5A (KIF5A) as a novel gene associated with ALS. Interestingly, mutations predominantly in the N-terminal motor domain of KIF5A are causative for two neurodegenerative diseases: hereditary spastic paraplegia (SPG10) and Charcot-Marie-Tooth type 2 (CMT2). In contrast, ALS-associated mutations are primarily located at the C-terminal cargo-binding tail domain and patients harboring loss-of-function mutations displayed an extended survival relative to typical ALS cases. Taken together, these results broaden the phenotype spectrum resulting from mutations in KIF5A and strengthen the role of cytoskeletal defects in the pathogenesis of ALS.

Dates et versions

hal-02345947 , version 1 (04-11-2019)

Identifiants

Citer

Franco Taroni, Antonia Ratti, Cinzia Gellera, Philip van Damme, Wim Robberecht, et al.. Genome-wide Analyses Identify KIF5A as a Novel ALS Gene. Neuron, 2018, 97 (6), pp.1268--1283.e6. ⟨10.1016/j.neuron.2018.02.027⟩. ⟨hal-02345947⟩
142 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More